Los doctores Venkman, Stantz y Egon Spengler, tres expertos en parapsicología, enfrentan una crisis profesional cuando se quedan sin empleo tras perder una codiciada beca universitaria para su investigación. Sin un futuro claro en el ámbito académico, deciden tomar un giro audaz y emprender su propia empresa: «Los Cazafantasmas». Esta nueva empresa se dedica a la captura y eliminación de entidades sobrenaturales, especialmente ectoplasmas, que comienzan a proliferar por la ciudad de Nueva York.
El auge de la actividad paranormal en la ciudad no es una simple coincidencia. Los cazafantasmas pronto descubren que el aumento repentino de apariciones espectrales es un presagio de algo mucho más siniestro. La presencia creciente de fantasmas y fenómenos paranormales señala la inminente llegada de un poderoso y peligroso demonio, cuya manifestación podría poner en grave riesgo la seguridad de toda la ciudad.
A medida que los doctores se enfrentan a estos desafíos, deben combinar su conocimiento académico con habilidades prácticas para manejar las crecientes amenazas sobrenaturales. Su tarea no solo implica resolver el misterio de las apariciones, sino también prepararse para el enfrentamiento con el demonio que se aproxima, mientras intentan salvar a Nueva York del caos y la destrucción que se avecinan. La historia combina humor, acción y elementos sobrenaturales en una aventura que destaca el ingenio y la valentía de estos inusuales héroes.